ZIP RYBREVANT^®

▼Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.

NÁZEV: RYBREVANT^® 350 mg koncentrát pro infuzní roztok; RYBREVANT^® 1600 mg a 2240 mg injekční roztok. ÚČINNÁ LÁTKA: amivantamabum. TERAPEUTICKÉ INDIKACE: Intravenózní formy: Rybrevant je v monoterapii indikován k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (non‑small cell lung cancer, NSCLC) s aktivační mutací inzercí v exonu 20 genu pro receptor epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR), po selhání léčby na bázi platiny. Rybrevant je indikován v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem k prvoliniové léčbě dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) s aktivujícími inzerčními mutacemi v exonu 20 genu kódujícího EGFR a k léčbě dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) s delecemi v exonu  19 nebo substitučními mutacemi L858R v exonu  21 genu kódujícího EGFR po selhání předchozí terapie, včetně inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) EGFR. Rybrevant je indikován v kombinaci s lazertinibem jako první linie léčby dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) s delecemi v exonu 19 nebo substitučními mutacemi L858R v exonu 21 genu kódujícího EGFR. Subkutánní forma: Rybrevant je indikován v kombinaci s lazertinibem jako první linie léčby dospělých pacientů s pokročilým NSCLC s delecemi v exonu 19 nebo substitučními mutacemi L858R v exonu 21 genu kódujícího EGFR a v monoterapii indikován k léčbě dospělých pacientů s NSCLC s aktivační mutací inzercí v exonu 20 genu pro receptor epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR), po selhání léčby na bázi platiny. *DÁVKOVÁNÍ A ZPŮSOB PODÁNÍ: Léčbu přípravkem Rybrevant má zahájit a dohlížet na ni lékař se zkušenostmi s používáním protinádorových léčivých přípravků a s přístupem k odpovídající lékařské podpoře ke zvládnutí případných reakcí souvisejících s infuzí (IRR). Ke snížení rizika IRR má být podávána premedikace. Doporučená dávka v monoterapii nebo v kombinaci s lazertinibem pro pacienty s hmotností ˂80kg je 1050mg (3 injekční lahvičky), pro pacienty s hmotností ≥80kg je 1400mg (4 injekční lahvičky) 1x týdně (1.-4. týden) od 5. týdne dále každé 2 týdny, počínaje 5. týdnem. Dávkování pro pacienty při používání v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem s hmotností ˂80kg je 1400mg (4 injekční lahvičky), 1x týdně (1.-4. týden), dále 1750mg (5 injekčních lahviček) každé 3  týdny počínaje Týdnem  7, pro pacienty s hmotností ≥80kg je 1750mg (5 injekčních lahviček), dále 2100mg (6 injekčních lahviček) každé 3  týdny počínaje Týdnem  7. Doporučená dávkování subkutánní formy přípravku Rybrevant v kombinaci s lazertinibem nebo v monoterapii pro pacienty s hmotností ˂80kg je 1600 mg 1x týdně (1.-4. týden), dále každé 2 týdny počínaje týdnem 5; pro pacienty s hmotností ≥80kg je 2240 mg 1x týdně (1.-4. týden), dále každé 2 týdny počínaje týdnem 5. Léčba pokračuje do progrese nebo nepřijatelné toxicity. Dávkování má být přerušeno v případě nežádoucích účinků stupně 3 nebo 4, dokud se nežádoucí účinek neupraví na stupeň ≤ 1 nebo k výchozí hodnotě. Pokud přerušení trvá 7 dní nebo méně, začněte znovu s aktuální dávkou. Pokud je přerušení delší než 7 dní, doporučuje se znovu začít se sníženou dávkou – viz úplná informace o přípravku (SmPC).Zvláštní populace: Použití amivantamabu u pediatrické populace není relevantní, u starších osob není nutná úprava dávkování. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky. Opatrnosti je třeba dbát u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, protože amivantamab nebyl u této populace pacientů studován. Na základě populačních analýz PK není u pacientů s lehkou poruchou funkce jater nutná žádná úprava dávky. Opatrnosti je třeba dbát u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater, protože amivantamab nebyl u této populace pacientů studován. *Premedikace: Během dvou dnů před úvodní infuzí přípravku Rybrevant mají pacienti dostávat perorálně 8 mg dexamethasonu dvakrát denně. V den úvodní infuze (týden 1, den 1) mají pacienti dostávat perorálně 8 mg dexamethasonu, jednu hodinu před infuzí navíc jako doplněk k intravenóznímu dexamethasonu, aby se ještě více snížilo riziko IRR. Další premedikace viz SPC. Způsob podání: Rybrevant koncentrát pro infuzní roztok je určen k intravenóznímu podání. Podává se jako intravenózní infuze po naředění sterilním roztokem 5% glukózy nebo injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). Rybrevant musí být podáván s in-line filtrací. Návod k ředění a rychlost infuse viz úplná informace o přípravku (SmPC). Subkutánní forma přípravku Rybrevant není určena k intravenóznímu podání a smí se podávat pouze subkutánní injekcí s použitím ve specifikovaných dávkách. Pokud pacient cítí bolest, podávání přerušte nebo zpomalte. Pokud se bolest přerušením nebo zpomalením rychlosti podávání nezmírní, lze k podání zbytku dávky zvolit druhé injekční místo na opačné straně břicha. Další informace ohledn poknů k zacházení s LP najdete v SPC. KONTRAINDIKACE: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ A OPATŘENÍ PRO POUŽITÍ: Reakce související s infuzí (IRR): Před úvodní infuzí (v týdnu 1) mají být podána antihistaminika, antipyretika a glukokortikoidy, aby se snížilo riziko IRR. Při dalších dávkách mají být podávána antihistaminika a antipyretika. Počáteční infuze má být podána v rozdělených dávkách v týdnu 1 do dní 1 a 2. Intersticiální plicní onemocnění (ILD): Pacienti mají být sledováni z hlediska příznaků ukazujících na ILD/pneumonitidu (např. dušnost, kašel, horečka). Pokud se objeví příznaky, léčba přípravkem Rybrevant má být přerušena až do vyšetření těchto příznaků a podle potřeby zahájena vhodná léčba. U pacientů s potvrzenou ILD nebo nežádoucími účinky podobnými ILD je třeba léčbu trvale ukončit. Žilní tromboembolické příhody (VTE) při souběžném užívání s lazertinibem. V souladu s klinickými pokyny musí pacienti dostávat profylaktické dávky buď přímo působícího perorálního antikoagulancia (DOAC), nebo nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Použití antagonistů vitaminu K se nedoporučuje. Známky a příznaky VTE příhod se mají monitorovat. Pacienti s VTE příhodami se mají léčit antikoagulancii podle klinické indikace. Při recidivě, navzdory odpovídající léčbě antikoagulancii, se má léčba přípravkem Rybrevant ukončit. Léčba lazertinibem může pokračovat ve stejné dávce. Reakce na kůži a nehtech: U pacientů léčených amivantamabem se vyskytla vyrážka (včetně akneiformní dermatitidy), pruritus a suchá kůže. Pacienti mají během léčby a po dobu 2 měsíců po jejím ukončení omezit pobyt na slunci. K prevenci vyrážky se má zvážit profylaktický přístup. To zahrnuje profylaktickou léčbu perorálními antibiotiky od 1. dne léčby po dobu prvních 12 týdnů léčby, po ukončení perorální ATB terapie lokální ATB roztok na pokožku hlavy po dobu dalších 9 měsíců léčby. Od 1. dne léčby a dále po dobu prvních 12 týdnů léčby je třeba zvážit používání nekomedogenního hydratačního krému na obličej a celé tělo (kromě pokožky hlavy) a roztoku chlorhexidinu k omývání rukou a nohou. Pokud se objeví kožní reakce, mají být podány lokální kortikosteroidy a lokální a/nebo perorální antibiotika. V případě reakce stupně 3 nebo špatně snášeného stupně 2 mají být podávána systémová antibiotika a perorální steroidy. Pacienti se závažnou vyrážkou mají být neprodleně odesláni k dermatologovi. V závislosti na závažnosti má být snížena dávka přípravku Rybrevant, případně přerušeno nebo trvale ukončeno jeho podávání. Byla hlášena toxická epidermální nekrolýza (TEN). Pokud se potvrdí TEN, má být léčba tímto léčivým přípravkem zastavena. Poruchy oka: U pacientů léčených amivantamabem se vyskytly oční poruchy, včetně keratitidy. Pacienti se zhoršujícími se očními příznaky mají být neprodleně odesláni k oftalmologovi a mají přerušit používání kontaktních čoček až do vyhodnocení příznaků. Obsah sodíku: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. Tento léčivý přípravek lze ředit infuzním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%). To je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku. INTERAKCE S JINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY: Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí. Vzhledem k tomu, že se jedná o monoklonální protilátku IgG1, je nepravděpodobné, že by se intaktní amivantamab vylučoval ledvinami a byl metabolizován jaterními enzymy. Proto se neočekává, že by změny v enzymech metabolizujících léčiva ovlivnily eliminaci amivantamabu. Vzhledem k vysoké afinitě k jedinečnému epitopu na EGFR a MET se nepředpokládá, že by amivantamab měnil enzymy metabolizující léčiva. Během léčby amivantamabem, se vyhněte používání živých nebo atenuovaných vakcín. FERTILITA, TĚHOTENSTVÍ A KOJENÍ: Ženy ve fertilním věku musí během léčby amivantamabem a 3 měsíce po ukončení terapie používat účinnou antikoncepci. Amivantamab nemá být podáván během těhotenství, pokud nepřevažuje přínos léčby pro ženu nad možnými riziky pro plod. Pokud pacientka během používání tohoto léčivého přípravku otěhotní, má být informována o možném riziku pro plod. Není známo, zda se amivantamab vylučuje do lidského mateřského mléka. Je nutno se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo vysadit/odložit léčbu amivantamabem, s přihlédnutím k přínosu kojení pro dítě a přínosu léčby pro ženu. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY: Nejčastějšími nežádoucími účinky ve všech stupních v souboru pacientů v monoterapii byly vyrážka (76 %), reakce související s infuzí (67 %), toxické změny na nehtech (47 %), hypoalbuminémie (31 %), edém (26 %), únava (26 %), stomatitida (24 %), nauzea (23 %) a zácpa (23 %). Závažné nežádoucí účinky zahrnovaly ILD (1,3 %), IRR (1,1 %) a vyrážku (1,1 %). V souboru dat amivantanabu v kombinaci s karboplatinou a pemetrexedem (n = 301) byly nejčastějšími nežádoucími účinky ve všech stupních vyrážka (83 %), neutropenie (57 %), toxické změny na nehtech (53 %), reakce související s infuzí (51 %), únava (43 %), stomatitida (39 %), nauzea (43 %), trombocytopenie (40 %), zácpa (40 %), edém (40 %), snížená chuť k jídlu (33 %), hypoalbuminemie (32 %), zvýšená hladina alaninaminotransferázy (26 %), zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (23 %), zvracení (22 %) a hypokalemie (20 %). Závažné nežádoucí účinky zahrnovaly vyrážku (2,7 %), žilní tromboembolismus (2,3 %), trombocytopenii (2,3 %) a ILD (2,0 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky v souboru amivantamabu v kombinaci s lazertinibem byly vyrážka (89 %), toxické změny na nehtech (71 %), reakce související s infuzí (63 %), hypoalbuminemie (48 %), hepatotoxicita (47 %), edém (47 %), stomatitida (43 %), žilní tromboembolismus (37 %), parestezie (lazertinib) (34 %), únava (32 %), průjem (29 %), zácpa (29 %) suchá kůže (26 %), pruritus (24 %), snížená chuť k jídlu (24 %), hypokalcemie (21 %), nauzea (21 %) a jiné poruchy oka (21 %). Kvůli nežádoucím účinkům ukončila léčbu přípravkem Rybrevant dvacet tři procenta pacientů. Subkutánní podání: Celkově byl bezpečnostní profil subkutánní formy přípravku Rybrevant konzistentní se zavedeným bezpečnostním profilem intravenózní formy přípravku Rybrevant s nižší incidencí reakcí souvisejících s podáním a VTE pozorovaných u subkutánní formy v porovnání s intravenózní formou. Blíže: viz úplná informace o přípravku (SmPC). PŘEDÁVKOVÁNÍ: V klinické studii nebyla stanovena maximální tolerovaná dávka. Není známo žádné specifické antidotum při předávkování amivantamabem. V případě předávkování má být léčba ukončena, pacient má být sledován kvůli jakýmkoli známkám nebo příznakům nežádoucích příhod a mají být okamžitě zavedena vhodná obecná podpůrná opatření, dokud se klinická toxicita nesníží nebo neodezní. BALENÍ: Intravenózní forma:7 ml koncentrátu ve skleněné injekční lahvičce třídy 1 s elastomerovým uzávěrem a hliníkovým krytem s odtrhovacím víčkem obsahující 350 mg amivantamabu. Velikost balení 1 injekční lahvička. Subkutánní forma:10 ml nebo 14 ml roztoku v injekční lahvičce ze skla třídy 1 s elastomerovou zátkou a hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím víčkem obsahující 1 600 mg nebo 2240 mg amivantamabu. Velikost balení je 1 injekční. SKLADOVÁNÍ: Uchovávejte v chladničce (2 °C až 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění viz úplná informace o přípravku (SmPC). DOBA POUŽITELNOSTI: Intravenózní forma: 3 roky, po naředění stabilita prokázána na dobu 10 hodin při teplotě 15 °C až 25 °C při pokojovém světle. Subkutánní forma: 2 roky pro neotevřenou injekční lahvičku. Připravená injekční stříkačka: chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě 2 °C až 8 °C, následovaná až 24 hodinami při teplotě 15 °C až 30 °C. Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob ředění nevyloučí riziko mikrobiální kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI: Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgie. REGISTRAČNÍ ČÍSLO: EU/1/21/1594/001; EU/1/21/1594/002; EU/1/21/1594/003 *DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU: 30/07/2025 VÝDEJ A ÚHRADA LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU: Léčivý přípravek je vázán na lékařský předpis. Indikace Rybrevantu v kombinaci s chemoterapií jsou hrazeny z veřejného zdravotního pojištění.** Indikace Rybrevantu v kombinaci s lazertinibem je hrazena od 1.9.2025.* Úhrada ostatních indikací přípravku ze zdrojů veřejného zdravotního pojištění dosud nebyla stanovena. Podrobné informace najdete v Souhrnu údajů o přípravku, v písemné informaci pro uživatele nebo na adrese: JANSSEN-CILAG s.r.o., Walterovo náměstí 329/1, 158 00 Praha 5 - Jinonice, Česká republika.

*Prosím, všimněte si změny ve zkrácené informaci o přípravku.
** Týká se LP Rybrevant ve formě koncentrátu pro infuzní roztok